…Heidelberger Forscher zeigen, warum Chemotherapie ihre Wirkung verlieren kann \/ Bisher unbekannter enzymatischer R\u00fcckkopplungsmechanismus f\u00fchrt zu Resistenz gegen Zellgifte und Bestrahlung<\/p>\n
\nBehandlung mit Bumerang-Effekt: Vier bis sechs Wochen lang t\u00f6tet ein Chemotherapie-Wirkstoff bestimmte Blutkrebszellen effektiv ab. Doch dann schlagen die Krebszellen zur\u00fcck,<\/p>\n
Heidelberger Forscher zeigen, warum Chemotherapie ihre Wirkung verlieren kann \/ Bisher unbekannter enzymatischer R\u00fcckkopplungsmechanismus f\u00fchrt zu Resistenz gegen Zellgifte und Bestrahlung<\/p>\n
\nBehandlung mit Bumerang-Effekt: Vier bis sechs Wochen lang t\u00f6tet ein Chemotherapie-Wirkstoff bestimmte Blutkrebszellen effektiv ab. Doch dann schlagen die Krebszellen zur\u00fcck, wie Forscher am Institut f\u00fcr Immunologie, Abteilung Transplantationsimmunologie des Universit\u00e4tsklinikums Heidelberg festgestellt haben. Im Laborversuch vermehrten sich die \u00fcberlebenden Krebszellen explosionsartig. Weder hochwirksame Zellgifte noch eine Bestrahlung konnten ihnen noch etwas anhaben. <\/p>\n
Die Biologen Dominik Fuchs und Carsten Berges aus der Arbeitsgruppe von Dr. Cord Naujokat entdeckten, dass ein bisher unbekannter enzymatischer R\u00fcckkopplungsmechanismus die Krebszellen aggressiver macht, als das bislang von anderen Resistenzmechanismen gegen Krebswirkstoffe bekannt ist. Dieses Ph\u00e4nomen k\u00f6nnte die Ursache f\u00fcr R\u00fcckf\u00e4lle nach zun\u00e4chst erfolgreicher Krebstherapie sein.<\/p>\n
Der untersuchte Chemotherapie-Wirkstoff Bortezomib wird bisher f\u00fcr die Behandlung der seltenen Blutkrebsart Multiples Myelom eingesetzt und in klinischen Studien f\u00fcr weitere Anwendungsgebiete untersucht. Die Heidelberger Forschungsergebnisse, die bereits in zwei renommierten internationalen Fachzeitschriften publiziert wurden, k\u00f6nnten wichtige Hinweise f\u00fcr die zuk\u00fcnftige Anwendung sowie Studien mit Bortezomib liefern. <\/p>\n
Mini-Evolution im Reagenzglas<\/p>\n
Zun\u00e4chst lief in den Zellkulturen der Wissenschaftler alles nach Plan: Bortezomib t\u00f6tete wirkungsvoll Blutkrebszellen ab, indem es ein Enzym-System der Zellen, das so genannte Proteasom, blockierte. Doch nach vier bis sechs Wochen sind die wenigen \u00fcberlebenden Krebszellen „geradezu explodiert“, so Arbeitsgruppenleiter Cord Naujokat. „Wir konnten eine Mini-Evolution im Labor beobachten. Einige Zellen setzten sich aufgrund besonderer F\u00e4higkeiten durch und wurden praktisch unsterblich. Die ver\u00e4nderten Zellen sind so b\u00f6sartig, dass weder starke Zellgifte noch eine Bestrahlung sie abt\u00f6ten k\u00f6nnen.“<\/p>\n
Ursache ist ein bislang unbekannter R\u00fcckkopplungs-Mechanismus des Proteasom-Systems. Dieser in den Zellen der meisten Lebewesen vorkommende Eiwei\u00dfkomplex schneidet Proteine – und sorgt dabei wie ein intelligenter Schneider daf\u00fcr, dass im Stoffwechsel der Zelle zum richtigen Zeitpunkt die notwendigen Eiwei\u00dfe in ihrer korrekten Zusammensetzung vorliegen. \u00dcber einen noch unbekannten zellul\u00e4ren Sensor reagieren einige Krebszellen anscheinend auf die Blockade des Proteasom-Systems durch Bortezomib. Als Folge geht ein Signal an das Erbgut, was dazu f\u00fchrt, dass in den ver\u00e4nderten Krebszellen massenhaft „Schneiderwerkst\u00e4tten“ (Proteasome) entstehen – und in diesen wesentlich effektiver gearbeitet (Eiwei\u00dfe geschnitten) wird.<\/p>\n
Konsequenzen f\u00fcr die Therapie<\/p>\n
Bortezomib ist der erste auf dem Markt zugelassene „Proteasom-Inhibitor“, also ein Wirkstoff, der das Proteasom hemmt, wodurch der Stoffwechsel in den Krebszellen zum Erliegen kommt. Der Wirkstoff wird gegen das Multiple Myelom eingesetzt, eine seltene Form von Blutkrebs. Auch gesunde Zellen sind von der Therapie betroffen. Offensichtlich sind die schnell wachsenden und sich vermehrenden Krebszellen aber besonders auf die Funktion der Proteasomen angewiesen und reagieren daher empfindlicher auf deren Hemmung als normale Zellen.<\/p>\n
In der Regel dauert eine Bortezomib-Behandlung mindestens sechs bis acht Wochen. „In unseren Laborversuchen war dies eine gef\u00e4hrliche Zeitspanne“, so Cord Naujokat. Im n\u00e4chsten Schritt wollen die Wissenschaftler nun gemeinsam mit Onkologen Patienten untersuchen, die nach einer Bortezomib-Therapie einen R\u00fcckfall erlitten haben. Sollte sich zeigen, dass in den Krebszellen dieser Patienten das Proteasom-System \u00fcberaktiv ist, w\u00e4re das eine zus\u00e4tzliche Best\u00e4tigung der Ergebnisse aus Cord Naujokats Labor. „Das k\u00f6nnte dann bedeuten, dass Bortezomib in Kombination mit anderen Wirkstoffen gegeben werden sollte.“ <\/p>\n
Auch auf weitere klinische Studien k\u00f6nnten die Heidelberger Forschungen eine Auswirkung haben. Zur Zeit wird untersucht, ob Bortezomib gegen anderen Blutkrebsformen und gegen Tumoren eingesetzt werden kann. <\/p>\n
Feedback-Mechanismus bei einem Enzym-System<\/p>\n
Auch f\u00fcr die zellbiologische Grundlagenforschung sind die aggressiven Krebszellen interessant: Bisher war bekannt, dass Enzym-Systeme, die eine entscheidende Rolle bei der Umwandlung von Stoffen spielen, bei einer Hemmung langsamer oder gar nicht mehr arbeiten. Um ein Enzym-System zu verst\u00e4rken, ist in der Regel ein \u00dcberangebot des umzusetzenden Stoffes erforderlich. Die Heidelberger Forscher konnten erstmalig beschreiben, dass sich ein Enzym-System (in diesem Falle das Proteasom) gegen seine Hemmung zur Wehr setzt – und in der Folge um so aktiver wird. <\/p>\n
Literatur:<\/p>\n
\n[1] Dominik Fuchs, Carsten Berges, Gerhard Opelz, Volker Daniel, Cord Naujokat, Increased Expression and Altered Subunit Composition of Proteasomes Induced by Continuous Proteasome Inhibition Establish Apoptosis Resistance and Hyperproliferation of Burkitt Lymphoma Cells, Journal of Cellular Biochemistry 2007, www3.interscience.wiley.com\/cgi-bin\/fulltext\/114265830\/HTMLSTART <\/p>\n
[2] Cord Naujokat, Dominik Fuchs, Carsten Berges, Adaptive Modification and Flexibility of the Proteasome System in Response to Proteasome inhibition, Biochim. Biophys. Acta 2007, doi: 10.1016\/j.bbamcr.2007.05.007<\/p>\n
(Die Originalartikel k\u00f6nnen bei der Pressestelle des Universit\u00e4tsklinikums Heidelberg unter contact@med.uni-heidelberg.de angefordert werden.)<\/p>\n
Ansprechpartner:<\/p>\n
\nDr. Cord Naujokat<\/p>\n
\nInstitut f\u00fcr Immunologie<\/p>\n
\nAbt. Transplantationsimmunologie<\/p>\n
\nUniversit\u00e4tsklinikum Heidelberg<\/p>\n
\nTel.: 06221\/564017<\/p>\n
\nEmail: Cord.Naujokat@med.uni-heidelberg.de<\/p>\n
Bei R\u00fcckfragen von Journalisten:<\/p>\n
\nDr. Annette Tuffs<\/p>\n
\nPresse- und \u00d6ffentlichkeitsarbeit des Universit\u00e4tsklinikums Heidelberg<\/p>\n
\nund der Medizinischen Fakult\u00e4t der Universit\u00e4t Heidelberg <\/p>\n
\nIm Neuenheimer Feld 672<\/p>\n
\n69120 Heidelberg<\/p>\n
\nTel.: 06221 \/ 56 45 36<\/p>\n
\nFax: 06221 \/ 56 45 44<\/p>\n
\nE-Mail: annette.tuffs(at)med.uni-heidelberg.de <\/p>\n
<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
…Heidelberger Forscher zeigen, warum Chemotherapie ihre Wirkung verlieren kann \/ Bisher unbekannter enzymatischer R\u00fcckkopplungsmechanismus f\u00fchrt zu Resistenz gegen Zellgifte und Bestrahlung<\/p>\n
\nBehandlung mit Bumerang-Effekt: Vier bis sechs Wochen lang t\u00f6tet ein Chemotherapie-Wirkstoff bestimmte Blutkrebszellen effektiv ab. Doch dann schlagen die Krebszellen zur\u00fcck,<\/p>\n","protected":false},"author":2,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[10],"tags":[],"class_list":["post-84887","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-femgesundheit","entry"],"yoast_head":"\n