..wie dem Tumor den Hahn zudrehen…:
Pressemitteilung<\/p>\n
Balance der Neubildung von Blutgef\u00e4\u00dfen entscheidet \u00fcber B\u00f6sartigkeit <\/p>\n
Dr. Sibylle Kohlst\u00e4dt, Stabsabteilung Presse- und \u00d6ffentlichkeitsarbeit<\/p>\n
Deutsches Krebsforschungszentrum<\/p>\n
31.07.2007 <\/p>\n
Wissenschaftler aus dem Deutschen Krebsforschungszentrum zeigen, wie die Gef\u00e4\u00dfneubildung („Angiogenese“) bei Krebs durch ein Netzwerk hunderter von Genen gesteuert wird. Der \u00dcbergang vom gesunden Pankreasgewebe zum Pankreaskrebs ist durch eine gesteigerte Aktivit\u00e4t angiogenesef\u00f6rdernder Gene charakterisiert.<\/p>\n
Mikroskopisch kleine, neu entstandene Tumoren k\u00f6nnen \u00fcber Monate oder gar Jahre hinweg in einem Schlafzustand verharren, ohne eigene Blutgef\u00e4sse auszubilden. Erst eine Art zellul\u00e4rer Schalter bewirkt, dass Gene aktiviert werden, die f\u00fcr das Aussprossen neuer Adern notwendig sind. Mit der Gef\u00e4\u00dfneubildung gehen oft schnelles, invasives Tumorwachstum und die Bildung von Metastasen einher. Medikamente, die gegen Schl\u00fcsselmolek\u00fcle der Angiogenese gerichtet sind, verl\u00e4ngern heute bereits das Leben vieler Krebspatienten. <\/p>\n
Dr. Dr. Amir Abdollahi und Professor Dr. Dr. Peter Huber im Deutschen Krebsforschungszentrum untersuchten gemeinsam mit Wissenschaftlern der Universit\u00e4t Heidelberg und aus den USA, was sich beim Umlegen des Angiogenese-Schalters auf molekularer Ebene abspielt. Die Wissenschaftler pr\u00fcften die genetische Antwort von Blutgef\u00e4\u00dfzellen (Endothelzellen) auf bekannte angiogenesef\u00f6rdernde Faktoren und Angiogenese-Inhibitoren. Dabei offenbarte sich ein Netzwerk aus hunderten von Genen, das die Gef\u00e4\u00dfbildung reguliert. Das Netzwerk umfasst sowohl bekannte Gene, als auch solche, die bislang noch nicht mit Angiogenese in Verbindung gebracht wurden. Im „proangiogenen“ Zustand sind die angiogenesef\u00f6rdernden Gene angeschaltet, die antiangiogenen Gene abgeschaltet. Der Organismus reagiert darauf mit dem Aussprossen neuer Blutgef\u00e4\u00dfe. Beim „antiangiogenen“ Zustand des Gen-Netzwerks verh\u00e4lt es sich genau umgekehrt, die Blutgef\u00e4ssbildung wird verhindert. <\/p>\n
Messungen der Genaktivit\u00e4t in Gewebeproben von Patienten mit Erkrankungen der Bauchspeicheldr\u00fcse zeigten die klinische Bedeutung dieser Befunde. Vom normalen Pankreasgewebe \u00fcber chronische Bauchspeicheldr\u00fcsenentz\u00fcndung bis hin zum Pankreaskrebs fanden die Wissenschaftler ein stetiges Ansteigen der Aktivit\u00e4t derjenigen Gene, die zuvor im Zellexperiment als angiogenesef\u00f6rdernd ermittelt worden waren. Diese Tendenz wurde an PPARdelta, einem Gen, dessen Bedeutung bei der Tumorentstehung und Gef\u00e4\u00dfbildung bislang nicht bekannt war, genauer analysiert. Die Wissenschaftler zeigten, dass die Konzentration des PPAR?-Proteins vom Normalgewebe \u00fcber die entz\u00fcndete Bauchspeicheldr\u00fcse bis zum metastasierenden Pankreaskrebs kontinuierlich ansteigt. Auch andere b\u00f6sartige Tumoren, etwa Brust- oder Prostatakrebs, bilden erh\u00f6hte Mengen des angiogenesef\u00f6rdernden Eiwei\u00dfes.<\/p>\n
Um die tats\u00e4chliche Rolle des Proteins auf die Tumor-Gef\u00e4\u00dfbildung zu untersuchen, transplantierten die Wissenschaftler genver\u00e4nderten M\u00e4usen, die kein eigenes PPARdelta ausbilden, Haut- und Lungenkrebszellen. Im Vergleich zu normalen Tieren wuchsen die Tumoren in den genver\u00e4nderten M\u00e4usen bei schlechterer Gef\u00e4\u00dfversorgung deutlich langsamer.<\/p>\n
PPARdelta ist aber nur eine der vielen zentralen Schaltstellen im angiogenen Netz. „Die Regulation der Angiogenese scheint noch komplexer zu sein als bisher angenommen“, sagt Peter Huber, Leiter des Projekts. “ Wir meinen daher, dass es bei einer Krebstherapie nicht ausreicht, nur einen der Beteiligten zu hemmen. Die antiangiogene Therapie lie\u00dfe sich m\u00f6glicherweise verbessern, wenn an mehreren der zentralen Schaltstellen des Netzes gleichzeitig angegriffen w\u00fcrde. Eine davon k\u00f6nnte PPARdelta sein.“<\/p>\n
Amir Abdollahi, Christian Schwager, J\u00f6rg Kleef, Irene Esposito, Sophie Domhan, Peter Peschke, Kai Hauser, Philip Hahnfeldt, Lynn Hlatky, J\u00fcrgen Debus, Jeffrey M. Peters, Helmut Friess, Judah M. Folkmann und Peter E. Huber: Transcriptional network governing the angiogenetic switch in human pancreatic cancer. Proceedings of the National Academie of Science 2007, DOI: 10.1073\/pnas.0705505104<\/p>\n
Das Deutsche Krebsforschungszentrum hat die Aufgabe, die Mechanismen der Krebsentstehung systematisch zu untersuchen und Krebsrisikofaktoren zu erfassen. Die Ergebnisse dieser Grundlagenforschung sollen zu neuen Ans\u00e4tzen in Vorbeugung, Diagnose und Therapie von Krebserkrankungen f\u00fchren. Das Zentrum wird zu 90 Prozent vom Bundesministerium f\u00fcr Bildung und Forschung und zu 10 Prozent vom Land Baden-W\u00fcrttemberg finanziert und ist Mitglied in der Helmholtz-Gemeinschaft Deutscher Forschungszentren e.V. <\/p>\n
Weitere Informationen:<\/p>\n
http:\/\/www.dkfz.de<\/p>\n
URL dieser Pressemitteilung: http:\/\/idw-online.de\/pages\/de\/news220605<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
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