Das Max-Delbrück-Centrum für Molekulare Medizin (MDC) Berlin-Buch
AG Neuroproteomics, Robert-Roessle-Straße 10, 13092 Berlin, Germany, hat den FORSCHUNGS-Durchbruch geleistet!:
Pressemitteilung
Substanz ECGC in grünem Tee verhindert tödliche Plaquebildung bei Parkinson und Alzheimer im Reagenzglas im Labor
Barbara Bachtler, Presse- und Öffentlichkeitsarbeit
Max-Delbrück-Centrum für Molekulare Medizin (MDC) Berlin-Buch
30.05.2008
Korrektur vom 30.05.2008
Die Substanz EGCG (Epigallocatechin-3-gallate) in grünem Tee kann offenbar den tödlichen Prozess der Plaquebildung bei Parkinson und Alzheimer umkehren. Statt der giftigen Eiweißablagerungen bilden sich durch EGCG ungiftige und damit für die Nervenzellen harmlose, kugelige Eiweißaggregate. Das haben Forscher des Max-Delbrück-Centrums für Molekulare Medizin (MDC) Berlin-Buch in Versuchen im Reagenzglas und in Nervenzellmodellen festgestellt. Die Arbeit von Dr. Dagmar Ehrnhöfer und Dr. Jan Bieschke aus der Forschungsgruppe von Prof. Erich Wanker hat die Fachzeitschrift Nature Structural and Molecular Biology*(http://dx.doi.org/10.1038/nsmb.1437) jetzt veröffentlicht.
Die Substanz EGCG bindet in einer sehr frühen Phase direkt an die noch ungefalteten Eiweiße und verhindert damit, dass sich durch Fehlfaltung giftige, unlösliche Aggregate entwickeln können. EGCG unterbricht auf diese Weise die gefährliche Kaskade der Proteinfehlfaltung.
Zwar bilden sich dennoch Eiweißablagerungen, jedoch über einen anderen Mechanismus. „Sie sind aber harmlos“, betonte Dr. Bieschke. Das habe ein Test mit einem Antikörper ergeben, der toxische Aggregate erkennt. Er bindet jedoch nicht an die unstrukturierten kugelförmigen Gebilde, die nach der EGCG-Behandlung auftreten.
Jetzt wollen die MDC-Forscher in Zusammenarbeit mit Forschern des nahegelegenen Leibniz-Instituts für Molekulare Pharmakologie (FMP) und der NMR-Spektroskopie klären, wie genau EGCG mit den schädlichen Aggregatvorstufen der Alzheimer Krankheit wechselwirkt. Auch wollen sie herausfinden, wie die „gutartigen“ Kugeln aufgebaut sind.
Proteinfehlfaltung führt in einem mehrstufigen Vorgang über die Ansammlung verschiedener Vorstufen letztlich zu gefährlichen Eiweißablagerungen. Sie sind für die Nervenzellen giftig und verursachen ihren Untergang. Proteinfehlfaltung gilt als Auslöser von Parkinson sowie der Alzheimer Krankheit und auch von Chorea Huntington.
Da EGCG an mehrere Proteine bindet, die ursächlich für verschiedene Proteinfehlfaltungserkrankungen sind, vermuten die MDC-Forscher, dass EGCG und ähnliche Substanzen für die Entwicklung von Medikamenten gegen degenerative Nervenerkrankungen sowie andere Krankheiten, bei denen sich Eiweißablagerungen bilden (Amyloidosen) geeignet sind. Erst 2006 hatte Dagmar Ehrnhöfer zeigen können, dass EGCG in einem Taufliegenmodell für Chorea Huntington die Toxizität der tödlichen Ablagerungen verringern kann.
*Redirecting aggregation pathways: small molecule-mediated conversion of amyloidogenic polypeptides into unstructured, off-pathway oligomers
Dagmar E. Ehrnhoefer1#, Jan Bieschke1#, Annett Boeddrich1, Martin Herbst1, Laura Masino2, Rudi Lurz3, Sabine Engemann1, Annalisa Pastore2, Erich E. Wanker1*
1) Max Delbrueck Center for Molecular Medicine (MDC), AG Neuroproteomics, Robert-Roessle-Straße 10, 13092 Berlin, Germany
2) National Institute for Medical Research (NIMR), The Ridgeway, Mill Hill, London, NW7 1AA, United Kingdom
3) Max-Planck-Institute for Molecular Genetics, Ihnestrasse 73, 14195 Berlin, Germany
#These authors contributed equally to the work.
Barbara Bachtler
Pressestelle
Max-Delbrück-Centrum für Molekulare Medizin (MDC) Berlin-Buch
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Weitere Informationen:
http://www.mdc-berlin.de/en/research/research_teams/proteomics_and_molecular_mechanisms_of_neurodegenerative_diseases/index.html
Korrektur vom 30.05.2008
S p e r r f r i st: Freitag, 30. Mai 2008, 19:00 Uhr MESZ
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Green Tea Prevents Deathly Plaque Formation in Parkinson’s and Alzheimer`s – First Results in the Test Tube and with Cell Models
Barbara Bachtler, Presse- und Öffentlichkeitsarbeit
Max-Delbrück-Centrum für Molekulare Medizin (MDC) Berlin-Buch
30.05.2008
E m b a r g o e d until: Friday, May 30, 2008, 18:00 London Time, 13:00 US Eastern Time
The substance ECGC (Epigallocatechin-3-gallate) from green tea can redirect the deadly process which leads to the accumulation of protein aggregates in Parkinson`s and Alzheimer`s disease. EGCG modulates a cascade of protein misfolding in such a way that the formation of deadly plaques is interrupted, and harmless protein structures emerge instead. Researchers of the Max Delbrueck Center for Molecular Medicine (MDC) Berlin-Buch, a national research laboratory of the Helmholtz Association in Germany have made this discovery in the test tube and in cell models. The research of Dr. Dagmar Ehrnhoefer and Dr. Jan Bieschke of Professor Erich Wanker`s laboratory in Berlin-Buch has now been published in the journal Nature Structural and Molecular Biology*(http://dx.doi.org/10.1038/nsmb.1437).
ECGC binds directly to unfolded proteins at a very early stage and thus prevents their conversion into toxic aggregates. Instead non-toxic, unstructured round aggregates of a new type are formed, presumably by an alternative folding cascade. „These new aggregates are harmless“, Dr. Bieschke is convinced. He said they took an antibody which recognizes toxic aggregates. However, this antibody is unable to bind to the newly formed protein aggregates that occur after EGCG treatment.
Now the MDC-researchers want to know exactly how ECGC interferes with the „bad“ proteins. They collaborate with researchers from the neighbouring Leibniz Instititute for Molecular Pharmacology (FMP) using NMR-spectroscopy to identify the structure of the new type of aggregate.
The misfolding of proteins is a complex, multi-step process which eventually leads to the accumulation of dangerous insoluble aggregates. These aggregates are toxic for nerve cells and cause their death. They are associated with a number of disorders, including Parkinson`s and Alzheimer`s, and also Huntington’s disease.
ECGC binds to several proteins that are causative for various protein misfolding disorders. Therefore, the MDC researchers consider ECGC or similar substances to be suitable for the development of drugs to treat neurodegenerative diseases and other amyloid diseases, connected to the formation of toxic plaques. Only in 2006, Dagmar Ehrnhoefer was able to show in Drosophila flies transgenic for Huntington’s disease, that ECGC reduces the toxicity of deadly plaques.
*Redirecting aggregation pathways: small molecule-mediated conversion of amyloidogenic polypeptides into unstructured, off-pathway oligomers
Dagmar E. Ehrnhoefer1#, Jan Bieschke1#, Annett Boeddrich1, Martin Herbst1, Laura Masino2, Rudi Lurz3, Sabine Engemann1, Annalisa Pastore2, Erich E. Wanker1*
1) Max Delbrueck Center for Molecular Medicine (MDC), AG Neuroproteomics, Robert-Roessle-Straße 10, 13092 Berlin, Germany
2) National Institute for Medical Research (NIMR), The Ridgeway, Mill Hill, London, NW7 1AA, United Kingdom
3) Max-Planck-Institute for Molecular Genetics, Ihnestrasse 73, 14195 Berlin, Germany
#These authors contributed equally to the work.
Barbara Bachtler
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Merkmale dieser Pressemitteilung:
Biologie und Biotechnologie, Chemie und Biochemie, Medizin und Gesundheitswissenschaften
überregional